Martin Riggs och Roger Murtaugh, efter att ha undkommit döden i de tidigare filmerna, hamnar på en dödslista av Triaden. När blodtörstiga legosoldatar är i hälarna på dem slår de sig återigen ihop med Leo Getz och Lorna Cole, samt en nykomling (Chris Rock) för att äntligen göra slut på Triaden för gott.

När ett fångtransportplan kraschar lyckas en fånge, Mark Sheridan, skickligt fly och rädda liv samtidigt. Deputy Sam Gerard och hans team av amerikanska marskalkar förföljer obevekligt, men Gerard börjar misstänka att den exceptionelle flyktingen döljer mer än vad han har blivit berättad. Under tiden kämpar Sheridan för att undvika att bli tillfångatagen samtidigt som han söker sina egna svar. Fram till den slutliga scenen är både Gerard och Sheridan i fara från det okända.

En lojal och hängiven inspektör från Hong Kong slår sig ihop med en vårdslös och högljudd detektiv från LAPD för att rädda den kinesiske konsulns kidnappade dotter, medan de på vägen försöker arrestera en farlig brottsbaron.

I ett desperat försök att bevisa sin oskuld tar en skicklig polisförhandlare, anklagad för korruption och mord, gisslan på ett statligt kontor för att få den tid han behöver för att hitta sanningen.

I Huntingburg fastnar pansarbilen med tre miljoner dollar som körs av Tom och hans farbror Charlie i översvämningen och inser att staden har evakuerats eftersom dammen inte har kapacitet att hålla stormen tillbaka. Medan de väntar på nationalgardet blir de anfallna av Jim och hans gäng bestående av Kenny, Mr. Mehlor och Ray och den klantige Kenny dödar Charlie. Tom flyr med påsarna med pengar och gömmer dem på kyrkogården. Sedan jagas han av Jim och hans gäng och han gömmer sig i en kyrka. Plötsligt blir han knockad och vaknar upp inlåst i en cell. Snart får han veta att restauratören Karen trodde att han var en plundrare och slog honom. Sheriff Mike Collins och Deputy Wayne Bryce åker för att undersöka Toms historia medan Officer Phil tar Karen ut ur staden med båt. Hon rymmer dock med båten och återvänder till kyrkan. Under tiden är Tom fångad i cellen som fylls med vatten och Karen räddar honom. Han bestämmer sig för att återvända till pansarbilen för att hämta ett hagelgevär men han fångas av Jim och hans män och får veta att Charlie var en del av gänget. Han försöker hämta de gömda pengarna åt gänget, men Sheriff Collins och hans män har redan tagit dem. Snart får Tom veta att Sherifen vill behålla pengarna för sig själv och sina män och Tom och Karen är vittnen så han slår sig ihop med Jim.

En lastbil lastad med vapen skuggas av FBI och ATF. Den exploderar och dödar föraren. Jack, som precis har släppts ur fängelset, tvingas att köra en annan lastbil från Atlanta till New Jersey. Det blir tufft när försök till kapning görs.

En datorhackare bryter sig in i datorsystemet på kryssningsfartyget Seabourn Legend och sätter det på kollisionskurs mot ett gigantiskt oljetanker.

Roper, en gisslanförhandlare, fångar en mördande bankrånare efter ett misslyckat kuppförsök. Bankrånaren flyr och går omedelbart till attack mot mannen som satte honom bakom galler. Slutet utspelar sig med att Roper och hans partner McCall försöker rädda Ropers kidnappade flickvän. En stor del av handlingen kretsar kring förhållandet mellan Roper och hans flickvän.

Alex Pruitt, en åttaårig pojke som bor i Chicago, måste hålla stånd mot internationella spioner som söker efter ett topphemligt datorkort i hans leksaksbil.

Sean Archer, en mycket tuff och rå FBI-agent, sörjer fortfarande sin döde son Michael. Archer är övertygad om att hans sons mördare är hans svurne fiende och en mycket mäktig brottsling, Castor Troy. En dag har Archer äntligen trängt in Castor i ett hörn, men deras slagsmål slår ut Troy medvetslös. När Archer äntligen kan andas ut efter att ha fångat sin fiende, får han reda på att Troy har placerat en bomb som kommer att förstöra hela Los Angeles och alla dess invånare. Tyvärr är den enda andra personen som vet dess plats Castors bror Pollux, och han vägrar att tala. Lösningen är en specialoperationsläkare som kan skära av människors ansikten och placera en persons ansikte på en annan person. Archer genomgår en sådan operation för att kunna tala med Pollux. Men Castor Troy återfår på något sätt medvetandet och vill nu hämnas på Archer för att han tog hans ansikte. Inte nog med att Troy förstör Archers uppdrag, utan även hans privatliv. Archer måste stoppa Troy igen. Den här gången är det personligt.

Efter att ha mördat en undercover-agent från DEA kämpar två korrumperade poliser för att mörka vad de har gjort.

Cameron Poe, en högt dekorerad United States Army Ranger, kom hem till Alabama till sin fru Tricia, bara för att stöta på några berusade stamkunder där Tricia arbetar. Cameron dödar omedvetet en av fyllona och skickas till ett federalt fängelse för dråp i sju år. Cameron blir berättigad till villkorlig frigivning och kan nu åka hem till sin fru och dotter. Tyvärr måste Cameron dela ett fängelseflygplan med några av landets farligaste brottslingar, som tar kontroll över planet och nu planerar att fly landet. Cameron måste hitta ett sätt att stoppa dem samtidigt som han spelar med. Under tiden försöker den amerikanske marskalken Vincent Larkin hjälpa Cameron att bli fri och stoppa brottslingarna, inklusive Cyrus "The Virus" Grissom.

Elwood måste återförena det gamla bandet, med några nya medlemmar, och ge sig ut på ytterligare ett "uppdrag från Gud".

Shales legosoldatlag har gått i pension efter ett (inte så) hemligt uppdrag på Kuba. Han blir vikarie på sin lärare fästmös high school i Miami för att få fast dem som knäsköt henne. Hans lag hjälper honom.

Förtvivlan driver fyra kvinnor från innerstaden till att råna en bank i Los Angeles, sedan börjar de misstro varandra.

Två poliser tvingas samarbeta för att lösa en rad mystiska mord begångna av en mördare med smeknamnet "Familjefadern".

Efter ett bankrån i Abilene med flera dödsoffer fortsätter bankrånaren Seth Gecko och hans psykopatiske och våldtäktsbroder Richard Gecko sin brottsvåg i en livsmedelsbutik mitt i öknen medan de är på väg till Mexiko med en gisslan. De bestämmer sig för att stanna en stund på ett lågbudgetmotell. Samtidigt reser den före detta prästen Jacob Fuller på semester med sin son Scott och sin dotter Kate i ett husvagn. Jacob förlorade sin tro efter sin älskade hustrus död i en bilolycka och slutade som pastor i sin församling och stannar över natten på samma motell där Seth och Richard är inkvarterade. När Seth ser husvagnen kidnappar han Jacob och hans familj för att hjälpa hans bror och honom att korsa gränsen till Mexiko, med löfte att släppa dem nästa morgon. De beger sig till lastbilschaufförernas och motorcyklisternas bar Titty Twister där Seth ska träffa sin partner Carlos i gryningen. Medan de tittar på dansösen Santanico Pandemonium slåss Seth och Richard med tre livvakter. Men snart upptäcker de att baren är ett tillhåll för vampyrer och de måste kämpa till gryningen för att lämna platsen levande.

Två kedjade fångar flyr under ett misslyckat flyktförsök.

En polis i hemlighet vid namn Rock Keats blir vän med en langare och bilstjäljare vid namn Archie Moses i ett försök att fånga den skurkaktige knarkkungen Frank Coltan. Men det enda problemet är att Keats är en polis, hans riktiga namn är Jack Carter, och han arbetar undercover med LAPD för att sätta dit Moses och Colton i en fälla som LAPD har lagt upp.

En Harvardprofessor lockas tillbaka till rättssalen efter tjugofem år för att ta hand om fallet med en ung svart man som dömts till döden för ett barns fasansfulla mord.