San Francisco-inspektören "Smutsige" Harry Callahan är på spåren av poliser som agerar vigilanter och inte drar sig för att gå lagen förbi för att döda stadens oönskade element.

Den högt uppsatte San Francisco-polislöjtnanten Frank Bullitt blir personligen tillfrågad av den ambitiöse Walter Chalmers, som är i stan för att hålla ett USA:s senat underutskottsförhör om organiserad brottslighet, att vakta Johnny Ross, en Chicago-baserad maffiamedlem som är på väg att vittna mot organisationen vid förhöret. Chalmers kräver att Ross ska vara säker till varje pris, annars får Bullitt ta konsekvenserna. Bullitt och hans team bestående av Sergeant Delgetti och Detective Carl Stanton har Ross i skyddad förvar under 48 timmar över helgen tills Ross avger sitt vittnesmål den kommande måndagen. Bullitts närmaste överordnade, kapten Samuel Bennet, ger Bullitt fullmakt att leda fallet, utan att ifrågasätta något av Bullitts beslut. När en incident inträffar tidigt under deras vakt, är Bullitt övertygad om att Ross och/eller Chalmers inte berättar hela sanningen för att skydda Ross ordentligt. Utan att berätta för Bennet eller en ursinnig Chalmers, flyttar Bullitt i hemlighet på Ross medan han försöker ta reda på vem som är ute efter Ross, och varför Ross tycks ha gjort det så lätt för "dem" att hitta honom. När Bullitt över helgen tar hjälp av sin konstnärsflickvän Cathy som han bor ihop med, och hon för första gången får se vad han hanterar varje dag, undrar hon om han verkligen är den man som hon borde vara tillsammans med.

En reklamchef från New York City tvingas fly efter att ha misstagits för en statlig agent av en grupp utländska spioner.