År 1895 bygger Dracula en resort i Transylvanien, gömd för människorna, för att uppfostra sin älskade dotter Mavis i en säker miljö. I nutiden är platsen Hotel Transylvania, där monster tar med sina familjer på semester långt från de skrämmande människorna. Dracula bjuder in sina vänner - Frankenstein och hans fru Eunice; Wayne och Wanda, varulvarna; Griffin, den osynlige mannen; Murray, mumien; Bigfoot, bland andra - för att fira Mavis 118-årsdag. När festen är redo att börja vandrar den 21-årige Jonathan genom skogen och råkar hitta hotellet. Dracula ser Jonathan och förkläder honom till ett monster för att dölja Jonathan för gästerna. Men Mavis ser också Jonathan och Dracula tvingar honom att posera som ett monster. Snart tror Mavis att Jonathan är "zingen" i hennes liv trots sin fars råd om människor.

Efter att ha sträckt sanningen om ett avtal med en andlig guru finner litteraturagenten Jack McCall ett Bodhi-träd på sin tomt. Dess uppdykande bär med sig en värdefull läxa om konsekvenserna av varje ord han yttrar.

Medan de försöker rädda sitt barndomshem råkar Moe, Larry och Curly oavsiktligt snubbla in i en mordkomplott och hamnar i huvudrollerna i en reality-TV-show.