Ett team av toppforskare arbetar febrilt i ett hemligt, toppmodern laboratorium för att upptäcka vad som har dödat invånarna i en småstad och lära sig hur denna dödliga smitta kan stoppas.

Kontorsarbetaren Marion Crane i Phoenix är trött på hur livet har behandlat henne. Hon måste träffa sin älskare Sam på lunchrasten och de kan inte gifta sig eftersom Sam måste ge bort det mesta av sina pengar i underhåll. En fredag får Marion i uppdrag av sin arbetsgivare att sätta in 40 000 dollar på banken. När hon ser möjligheten att ta pengarna och börja ett nytt liv, lämnar hon staden och beger sig mot Sams affär i Kalifornien. Trött efter den långa bilresan och fast i en storm, lämnar hon huvudvägen och kör in på Bates Motell. Motellet drivs av en tystlåten ung man som heter Norman, som verkar vara dominerad av sin mor.

En reklamchef från New York City tvingas fly efter att ha misstagits för en statlig agent av en grupp utländska spioner.

John "Scottie" Ferguson är en pensionerad polisdetektiv från San Francisco som lider av akrofobi och Madeleine är damen som leder honom till höga platser. En förmögen skeppsbyggare som är en bekant från collegedagarna närmar sig Scottie och ber honom att skugga hans vackra fru, Madeleine. Han fruktar att hon håller på att bli galen, kanske till och med funderar på självmord, han tror hon är besatt av en död förfader. Scottie är skeptisk, men går med på det efter att han sett den vackra Madeleine.

En rullstolsbunden fotograf spionerar på sina grannar från sitt fönster i en lägenhet med utsikt över en gård i Greenwich Village, och blir övertygad om att en av dem har begått mord, trots skepsisen från sin flickvän som är fotomodell.