Den briljante och överviktige vetenskapsmannen Sherman Klump uppfinner en mirakulös viktminskningslösning. Efter en dejt med kemistudenten Carla Purty går dåligt, provar en deprimerad Klump lösningen på sig själv. Även om han omedelbart tappar 250 pund, inkluderar biverkningarna en andra personlighet: en motbjudande självhävdande skrytmåns som kallar sig Buddy Love. Buddy visar sig vara mer populär än Sherman, men hans arrogans och dåliga beteende spiralerar snabbt ur kontroll.

I rymdens avlägsna vrår, påbörjar en liten besättning, tjugo år in i sitt ensamma uppdrag, att upptäcka att saker börjar gå komiskt snett.