Serien utspelar sig i Baltimore och kretsar kring stadens narkotikascen i de fattiga innerstadsområdena. Den börjar med att mellanchefen i knarkligan, D'Angelo Barksdale, frias från ett mordåtal. Efter ett samtal med en domare blir kriminaldetektiven James McNulty satt att leda en gemensam mord- och narkotikaenhet för att få stopp på knarkkungen Avon Barksdale. Avon Barksdale, tillsammans med sin högra hand Stringer Bell, sin hårda näve Wee-Bey och många underhuggare (inklusive sin egen brorson, D'Angelo Barksdale), måste hantera polisen, informatörer i egna leden och konkurrensen med en lokal rival, Omar, som rånar Barksdales langare och säljer vidare knarket. Utredningens chef, kommissarie Cedric Daniels, har sina egna problem att hantera, som en korrupt byråkrati, några av hans utredare som misshandlar misstänkta, den envisa men beslutsamme McNulty, och en utpressande biträdande chef. Serien skildrar livet för alla delar av narkotikans "näringskedja", från pundare till langare, och från poliser till politiker.

Hercule Poirot, en berömd belgisk detektiv med en ofelbar förmåga att dras in i mysterier, löser brott tillsammans med kapten Hastings och Scotland Yards chefinspektör James Japp.

Fascinerad av de bakomliggande orsakerna till våldsamt beteende får världsberömda psykologen Dr. Amanda Tyler möjlighet att intervjua och analysera dödsdömde Jackson Shea. När intervjun börjar och Jacks öde hänger i vågskålen måste Amanda avgöra om avrättningen ska uppskjutas eller inte.

En hårt arbetande ensamstående mor och hustru till en flyktbilförare som snart ska släppas fri blir kontaktad av en anspråkslös och mild man, helt ovetande om hans outgrundliga och fullständigt tvingande motiv.

En kvinnlig FBI-agent erbjuds miljoner för att hjälpa en tjuv att fly från ett kapnat flygplan.

Året är 1978 och ett misslyckat bankrån gör Vivian till gisslan för två brottslingar på flykt. Men situationen går från dålig till helt vansinnig när hon och hennes kidnappare hamnar i en solstekt ökenutpost tillhörande en sinnesförvirrad ex-militär prickskytt, som fångar dem i sitt dödliga katt- och råtta-lek.

Överste Robert Sikes är på ett uppdrag att rensa sin stad från brottslighet. Som ett smygande, enmansanfallsförband kommer han att ta itu med gäng, maffiamedlemmar och politiker med extrem fördom tills hans uppdrag är slutfört. Hans före detta lärjunge, William Porter, samarbetar med den lokala polisen för att få sin före detta befälhavare införd inför rätta och förhindra honom från ytterligare vigilantism.

Urhuggen ur en livstid av erfarenhet som sträcker sig från inspärrning till frigörelse är "Dog Eat Dog" historien om tre män som alla är ute ur fängelset och nu har uppgiften att anpassa sig till civila livet. Kaliforniens "three strikes"-lag hänger över dem, men vad fan, de ska göra det, och de ska göra det på sitt sätt. Troy, en reserverad mästerman, söker ett okomplicerat, rent liv men kan inte fly från sitt hat mot systemet. Diesel är på maffians lönelista och hans intresse för sitt villahus och sin tjataande fru avtar. Trios lösa kanon, Mad Dog, besätts av inre demoner som leder honom från en situation till nästa. Ett sista kupp, en sista jackpot, och de kommer alla att vara nöjda. Troy konstruerar det perfekta brottet och de lyckas, men i efterdyningarna fortsätter de att upptäcka lagen omkring sig vart de än går.

En gangster känd som "Samurai" vill förvandla Roms strandpromenad till ett nytt Las Vegas. Alla lokala maffiabossar har gått med på att arbeta för detta gemensamma mål. Men freden är inte ämnad att vara långvarig.

Lockdown följer en polis som återvänder till tjänst efter att ha återhämtat sig från ett skottsår, bara för att upptäcka komprometterande bevis på olagliga aktiviteter från dem som står honom närmast. Han befinner sig snabbt inlåst i sin egen polisstation, jagad och på jakt efter sanningen, medan de korrupta poliserna inte drar sig för något för att återfå bevisen.

Efter mordet på hotellarvingen Ben Novack Jr. riktar polisen sin utredning mot hans fru, Narcy.

Ett par tioåringar hittar en övergiven polisbil på en åker. När de tar den på en glädjeritt verkar det som om de kan döda sig själva när som helst. Men det blir bara värre när den lokale sheriffen börjar leta efter sin försvunna bil. Barnen befinner sig plötsligt i centrum för ett dödligt katt- och råtta-lek som de inte förstår, och det enda sättet ut är att köra så fort deras polisbil kan ta dem.

Ett par poliser som undersöker en droginkräktelse snubblar över ett mystiskt bankvalv.

Fyra unga män gör en riskfylld investering tillsammans som sätter dem i trubbel med maffian.

En flicka och hennes vänner hittar ett spel på vinden som kallar fram en varelse känd som Midnattmannen, som använder deras värsta rädslor mot dem.

En före detta fånge återförenas med sin frånskilda vilseförda 17-åriga dotter för att skydda henne från knarklangare som försöker döda henne.

En lömsk soldat som blivit fredlös tvingas in i en kamp mot en korrupt sheriff och den kartell han arbetar för för att skydda sin syster och systerdotter.

En far saknar medel för att betala sin dotters medicinska behandling. Som en sista utväg går han samman med en girig kollega för att råna ett kasino. När allt går snett tvingas de kapa en stadsbuss.

En ensamstående mor som kämpar med drogmissbruk tas som gisslan i sin egen lägenhet av en man på flykt som har rymt från fängelset och mördat domaren i hans mål.

En anställd på utrikesdepartementet som nyligen placerats vid den amerikanska ambassaden i London får i uppdrag att stoppa terrorister från att ta sig in i USA. Det sätter henne direkt i skottlinjen och hon blir utsatt för mordförsök och utsätts för en mordanklagelse. Efter att ha blivit misstänkliggjord tvingas hon fly medan hon försöker rentvå sitt namn och stoppa en storskalig terroristattack planerad för nyårsafton på Times Square.