Jeff Goldblum

Två decennier efter den första invasionen på självständighetsdagen står jorden inför ett nytt hot utanför solsystemet. Men kommer mänsklighetens nya rymdförsvar att räcka till?

Kassie (Jennifer Aniston) och Wally (Jason Bateman) är bästa vänner. Eftersom hon har haft otur i kärleken har Kassie bestämt sig för att skaffa barn genom artificiell insemination. Wally gillar inte idén, men han är inte kapabel att erkänna för sig själv, än mindre för Kassie, att han är förälskad i henne. På Kassies inseminationsfest blir Wally mycket berusad och får syn på spermadonatorns prov i badrummet. Wally var alldeles för full för att minnas vad han gjorde den kvällen, och Kassie har flyttat därifrån eftersom hon inte tycker att New York är en plats att uppfostra ett barn på. Nu, sju år senare, har Kassie flyttat tillbaka med sin son Sebastian. Medan hon vill att Roland (spermadonatorn) ska bli mer involverad i deras liv, kan Wally inte låta bli att lägga märke till de slående likheterna mellan honom och Sebastian.

Ett hemligt krig mellan katter och hundar når snabbt sin kulmen när professor Brody, en vetenskapsman, försöker skapa ett serum för att bota hundallergier hos människor. Medan de intet ont anande människorna lever sina upptagna liv gör katterna flera försök att få tag på formeln, medan deras hundfiender outtröttligt försöker stoppa dem. Mitt i korselden försöker en ung beagle vid namn Lou, adopterad av familjen Brody, desperat att lyckas som hemlig agent och som vän till den unge Scotty Brody. En ond snövit katt vid namn Mr. Tinkles planerar att sabotera professor Brodys ansträngningar att upptäcka ett botemedel mot människors allergier mot hundar. Och han kommer till och med att göra varje person på jorden allergisk mot hundar så att han kan ta över världen med sin armé av onda katter!

Ett forskningsteam skickas till Jurassic Parks ö B för att studera dinosaurierna där, medan ett InGen-team närmar sig med en annan agenda.

Den 2 juli sätts kommunikationssystem över hela världen i kaos av en märklig atmosfärisk störning. Militären får snart veta att ett antal enorma objekt är på kollisionskurs med jorden. Först trodda vara meteoriter, avslöjas de senare vara gigantiska rymdskepp, styrda av en mystisk utomjordisk art. Efter att försök att kommunicera med utomjordingarna leder ingenstans, upptäcker David Levinson, en fd-vetenskapsman som blivit kabelsamlare, att utomjordingarna kommer att attackera större punkter runt jorden på mindre än en dag. Den 3 juli utplånar utomjordingarna nästan helt New York, Los Angeles och Washington, samt Paris, London, Houston och Moskva. De överlevande ger sig av i konvojer mot Area 51, en märklig statlig testanläggning där det ryktas att militären har ett eget fångat utomjordiskt rymdskepp. De överlevande utarbetar en plan för att slå tillbaka mot de förslavande utomjordingarna, och den 4 juli blir dagen då mänskligheten kämpar för sin frihet. Den 4 juli är deras självständighetsdag...