Jim Beaver

College-studenten Lewis bestämmer sig för att köra tvärs över landet för att träffa Venna, en vän som inte vet att Lewis är romantiskt intresserad av henne. Olyckligtvis för hans planer tvingas Lewis ta med sin högljudde och stökige storebror, Fuller, vars roadtrip-upptåg drar med sig bröderna och Venna in i en mardröm när en psykotisk lastbilschaufför tar illa vid sig.

När salongprostituerade Cody Zamora räddar sin vän Anita från en misshandlande kund genom att döda honom, döms hon till hängning. Men Anita och deras två vänner Eileen och Lilly räddar Cody och de fyra flyr mot Texas, förföljda av Graves och O'Brady, två Pinkerton-detektiver anställda att spåra dem. När Cody tar ut sina besparingar från en bank i Texas tror kvinnorna att de nu kan börja ett nytt liv i Oregon. Men Codys gamla partner Kid Jarrett tar Codys pengar när hans gäng rånar banken, så de fyra så kallade "Honky-Tonk Harlots" ger sig av för att återta pengarna, med Pinkerton-agenterna hack i häl.

Två bröder följer i sin fars fotspår som jägare och bekämpar onda övernaturliga varelser av många slag, inklusive monster, demoner och gudar som strövar omkring på jorden.