John Carradine

Mrs. Brisby, en änkemus, bor i ett slaggblock med sina barn på gården Fitzgibbon. Hon förbereder sig för att flytta sin familj från åkern de bor på eftersom plöjningstiden närmar sig, men hennes son Timothy har blivit sjuk, och att flytta honom kan visa sig dödligt. Mrs. Brisby besöker Den Stora Ugglan, ett visst väsen som råder henne att söka upp en mystisk grupp råttor som bor under en rosbuske på gården. När hon besöker råttorna träffar Brisby Nicodemus, råttornas vise och mystiske ledare, och Justin, en vänlig råtta som genast blir fäst vid Mrs. Brisby. Medan hon är där får hon veta att hennes avlidne make, Mr. Jonathon Brisby, tillsammans med råttorna, var en del av en serie experiment på ett ställe som bara är känt som N.I.M.H. (som tidigare i berättelsen avslöjas vara National Institute of Mental Health). Experimenten som utfördes på mössen och råttorna där ökade deras intelligens, vilket gjorde att de kunde läsa utan att ha blivit lärda och förstå saker som komplex mekanik och elektricitet. Råttorna och Mr. Brisby rymde från N.I.M.H. och kom att bo på gården Fitzgibbon. Råttorna skapade ett hem åt sig under Mrs. Fitzgibbons rosbuske, där de byggde en invecklad boning med vackra kammare, hissar och julbelysning. Men råttorna är missnöjda med sitt beroende av människorna, från vilka de stjäl elektricitet, och har smitt en plan för att lämna gården och leva självständigt. På grund av hennes makes tidigare relation med råttorna går de med på att hjälpa Mrs. Brisby att flytta hennes hem ur plogens väg. Men den onde Jenner och hans ovillige medbrottsling Sullivan, som vill stanna kvar under rosbusken, planerar att döda Nicodemus under flytten.

En enkel diligensresa kompliceras av att Geronimo är på krigsstigen i området. Passagerarna på diligensen inkluderar en berusad läkare, två kvinnor, en bankchef som har stuckit med sina kunders pengar och den berömde Ringo Kid, bland andra.