När den unge Victors husdjurshund Sparky (som medverkar i Victors hemmagjorda monsterfilmer) blir påkörd av en bil, bestämmer sig Victor för att återuppliva honom på det enda sätt han vet. Men när den bultförsedda "monstret" sprider kaos och skräck i hjärtat på Victors grannar, måste han övertyga dem (och sina föräldrar) om att Sparky, trots sitt utseende, fortfarande är samma goda och lojala vän som alltid.

År 1895 bygger Dracula en resort i Transylvanien, gömd för människorna, för att uppfostra sin älskade dotter Mavis i en säker miljö. I nutiden är platsen Hotel Transylvania, där monster tar med sina familjer på semester långt från de skrämmande människorna. Dracula bjuder in sina vänner - Frankenstein och hans fru Eunice; Wayne och Wanda, varulvarna; Griffin, den osynlige mannen; Murray, mumien; Bigfoot, bland andra - för att fira Mavis 118-årsdag. När festen är redo att börja vandrar den 21-årige Jonathan genom skogen och råkar hitta hotellet. Dracula ser Jonathan och förkläder honom till ett monster för att dölja Jonathan för gästerna. Men Mavis ser också Jonathan och Dracula tvingar honom att posera som ett monster. Snart tror Mavis att Jonathan är "zingen" i hennes liv trots sin fars råd om människor.