Jane Doe hittas på Times Square utan minne och med mystiska tatueringar på kroppen.

James "Ghost" St. Patrick, en förmögen nattklubbsägare i New York som har allt; han drömmer stort, betjänar stadens elit och lever ett dubbelliv som knarkkung.

En bipolär CIA-operatör blir övertygad om att en krigsfånge har vändts av al-Qaida och planerar att genomföra en terroristattack på amerikansk mark.

När Steve McGarrett återvänder hem till Oahu för att hitta sin fars mördare, erbjuder guvernören honom chansen att leda sin egen arbetsgrupp: Five-0.