Gru träffar sin länge försvunna, charmiga, glada och mer framgångsrika tvillingbror Dru, som vill samarbeta med honom om ett sista kuppförsök.

I en värld där familjer är begränsade till ett barn på grund av överbefolkning måste en grupp identiska sjättlingar undvika att sättas i långsömn av regeringen och farliga inre stridigheter samtidigt som de undersöker försvinnandet av en av sina egna.