När tio personer vaknar på en förrädisk ö utan minne av vilka de är eller hur de kom dit, ger de sig ut på en vandring för att försöka ta sig hem, bara för att upptäcka att världen inte är som den verkar.

En man vaknar i en sjukhussäng utan minne av vem han är och får veta att han är efterlyst av polisen för att ha begått en serie mord.

Murphy är en hårdlevande, hårddrinkande och missnöjd tjugoplussare. Hon är också blind. Hennes liv rasar samman när hon snubblar över vad hon är säker på är den livlösa kroppen av hennes närmaste vän i gränden utanför hennes lägenhet.

Scooby-Doo och gänget måste spåra upp den sista av tretton spöken som de jagade för år sedan.