När en ung man går med på att husvakta åt sin chef tror han att det är det perfekta tillfället att komma nära kvinnan han är desperat förälskad i – sin chefs dotter. Men han har inte räknat med den långa rad andra husgäster som försöker hindra honom från hans uppdrag. Och han måste också hantera dotterns äldre bror, som är på flykt från lokala knarklangare.

Frank Falenczyk älskar sitt jobb. Han råkar bara vara lönnmördare åt sin polska maffiafamilj i Buffalo, New York. Men Frank har ett alkoholproblem och när han sabbar ett kritiskt uppdrag som sätter familjeföretaget i fara skickar hans farbror honom till San Francisco för att få ordning på sitt liv. Frank är inte den typen som är touchy-feely, men han börjar gå på AA-möten, skaffar en sponsor och ett jobb på ett bårhus där han blir förälskad i den skarptungade Laurel, en kvinna som är farligt gränslös. Under tiden går det inte bra i Buffalo där en uppkommande irländsk gang hotar familjeföretaget. När våldet bryter ut tvingas Frank återvända hem och med ett osannolikt stöd från Laurel möter han gamla rivaler på nya villkor.

Erin har bara sex veckor kvar som praktikant på New York Sentinel innan hon återvänder till San Francisco. Det är okej för Garrett eftersom han just kommit ur ett förhållande. Men deras förhållande blomstrar och blir snabbt något de inte bara kan släppa efter sex veckor. De erkänner att de vill vara pojkvän/flickvän fast på motsatta kuster. Avståndet tär på dem, liksom deras negativa vänner och syster, och snart tvingas de antingen göra slut eller hitta på en lösning som får dem att bo i samma stad.

Sandy, som upptäcker sin makes otrohet medan hon tittar på sin sons födelsedagsvideo, lämnar förorten och flyttar in till stan. Hon skaffar en lägenhet ovanför ett kafé där hon blir vän med en av arbetarna, Aram, en kille vars fru bara gifte sig med honom för att få ett green card. Arams familj tycker att han slösar bort sitt liv och sin utbildning genom att jobba på kaféet. Kort efter att hon flyttat in anställer Sandy Aram som barnflicka medan hon tar sig an arbete för första gången sedan hennes barn föddes. Det dröjer inte länge förrän Aram och Sandy upptäcker att de kommer underfund väldigt bra och börjar dejta. Men frågan är: är deras förhållande äkta eller är det i själva verket bara ett reboundförhållande för dem båda?

En sammansvetsad grupp New York-gatdansare, inklusive Luke (Malambri) och Natalie (Vinson), slår sig ihop med NYU-förstagångaren Moose (Sevani), och hamnar i en direkt konfrontation med världens bästa hiphopdansare i en högstakes-showdown som kommer att förändra deras liv för alltid.

Ian är en gymnasieelev i förorten till Chicago, som plågas av att vara oskuld. På nätet har han överdrivit sitt cv, träffat Ms. Tasty och gått med på att köra till Knoxville där hon lovar sex. Han stjäl sin homofobiske, machobröders GTO och beger sig söderut med sina två bästa vänner, Lance och Felicia. Varje ung kvinna som träffar Lance, inklusive Felicia, dras till honom, medan han utövar sina väl inövade "Pick-Up Artist"-färdigheter. Ian, å andra sidan, är en hygglig kille som inte skulle ha något emot om hans vänskap med Felicia blev en romans. När de väl kommer fram till Knoxville har de stött på en svartsjuk pojkvän, en hotfull liftare, fångar, biltjuvar, en amish-gemenskap och Ians bättre omdöme.

Två saker om Jane: hon säger aldrig nej till sina vänner (hon har varit brudtärna 27 gånger och planerar självuppoffrande sina vänners bröllop), och hon är förälskad i sin chef, George, och vårdar drömmar om ett eget härligt, romantiskt bröllop. Hon träffar Kevin, en cynisk författare som finner henne attraktiv, och samma vecka kommer hennes flörtande yngre syster Tess till stan. Jane ser tyst på hur George faller för Tess, en manipulerad förförare. Ännu värre, Jane kan bli ombedd att planera deras bröllop. Under tiden försöker Kevin få Janes uppmärksamhet och har en idé som kan gynna hans karriär. Kan Jane korka upp sina känslor?

I Los Angeles är Shirley Ann Whitfield, kärleksfullt kallad Ma'Dere, matriarken i Whitfield-familjen, hon med sex barn: den i San Francisco bosatta hustrun och modern Lisa som känner behov av att agera som den ansvariga i att hantera sin storfamiljs välfärd, och som därmed offrar sina egna önskningar i processen; den resande jazzmusikern Quentin Jr. som familjen inte har sett på fyra år; Claude i marinen; New York-reklamexecuten Kelli som medger att hon är den själviska; högskolestudenten Mel; och Michael (kallad Baby) som fortfarande bor hemma medan han funderar ut vad han vill göra med sitt liv. Ma'Dere har bott i familjens hem de senaste åren med Joe Black, en kyrkdiakon, eftersom Ma'Deres make/barnens far, Quentin Whitfield Sr., för länge sedan lämnade familjen för att leva ett liv som jazzmusiker. På grund av smärtan för Ma'Dere står Sr:s piano oanvänt i garaget. Quentin, som är en riktig pappas pojke, är den mest avkopplade från familjen. Ma'Dere och Joes boendesituation är den sämst bevarade hemlighet som barnen inte talar om. Den som inte vet om att Joe bor med Ma'Dere är Quentin, som fortfarande ser honom som hindret för att Sr en dag ska komma hem. Ma'Dere äger och driver en kemtvätt, i vilken varje barn äger en andel, verksamheten som ger liten vinst och knappt räcker för att Ma'Dere ska kunna fortsätta bo i familjens hem. Därför vill Lisa, på uppmaning av sin make Malcolm, sälja verksamheten, vilket hon måste övertyga sina syskon om. Med några partners och familjer i släptåg, samlas barnen som vanligt i familjens hem till jul, detta år även med den tidigare oannonserade överraskningen Quentin. Varje person hanterar en fråga i sitt liv - några kända av familjen, andra inte - som påverkar familjedynamiken och därmed hur denna jul kommer att bli för dem som en kollektiv familj.

Den glade Alex Fletcher lever bekvämt på Manhattan tack vare royaltyintäkterna från sitt 80-talspopframgångar och genom att framföra sina gamla hits på skolåterträffar, nöjesparker och marknader. Men de uppdragen blir allt färre, så han griper chansen att skriva en låt och spela in den med den rådande tonårsidolen Cora Corman. Problemet är att han är bra på melodier men behöver en textförfattare och har mindre än en vecka på sig att bli klar. Då kommer Sophie Fisher in i bilden, som vikarierar för en vän som vattnar Alexs växter; hon är en ganska bra poet, kvicktänkt och skulle kunna göra det, om hon bara gick med på det. Men det vilar något slags mörker över henne som Alex kanske inte kan charmera sig förbi. Och om de faktiskt lyckas skriva en låt, vad händer sen?

På sista dagen av åttonde klass, innan deras första år på high school, har Julie en pyjamasparty med sina tre bästa vänner: Hannah, Yancy och Farrah. Som trio får de uppleva äventyret i sina liv. För att vinna den legendariska lunchplatsen vid fontänerna på high school måste de vinna en helnattsskattjakt mot sina populära rivaler. Tyvärr har Julies mamma strikta regler för festen. Hennes viktigaste regel? Lämna inte huset. Men Julie och hennes vänner låter inte en sådan bagatell som föräldraauktoritet stå i vägen för social dominans. För att vinna tävlingen smyger de ut ur huset, stjäl en bil, snor en söt killes kalsonger, kraschar en high school-dans och plågar en vaktmästare med uppblåst ego. Och längs vägen kanske några av flickorna till och med hittar kärlek. För allt är möjligt på Julies pyjamasparty.

En man, Joel Barish, hjärtkrossad över att hans flickvän Clementine genomgått en procedur för att radera honom ur sitt minne, bestämmer sig för att göra detsamma. Men när han ser sina minnen av henne blekna bort, inser han att han fortfarande älskar henne, och att det kan vara för sent att rätta till sitt misstag.

Ollie Trinkie är en publicist, som har en underbar flickvän, Gertrude, som han gifter sig med och de väntar barn men medan han ser fram emot att bli far minskar han inte sitt arbete. Gertrude föder barnet men dör i förlossningen. Ollie lever inte upp till sina ansvar som far. Till slut tar ansträngningen och pressen av att förlora sin fru och bli far på honom och han får ett sammanbrott, vilket leder till hans avsked. Så utan särskilt mycket att göra försöker han vara en bra far till sin dotter, Gertie. Han träffar också en ung kvinna vid namn Maya, som gillar honom men han har fortfarande inte kommit över sin fru.

För att hjälpa sin rumskamrat genom en relationsframkallad depression tar Christina Walters och Courtney Rockcliffe med henne ut på stan. Under deras försök att hitta hennes "Mr. Just Nu" träffar Christina Peter Donahue. Efter att ha missat sitt tillfälle med honom den kvällen övertalas hon att förfölja honom till hans brors bröllop.

Professor Sherman Klump ska gifta sig. Och familjen Klump är överlycklig för hans skull. Men Buddy Love, hans Mr. Hyde-alter ego från den första filmen, är tillbaka och försöker klara sig på egen hand. Buddy dyker ständigt upp i olämpliga utbrott och hotar den fyllige professorens bröllopsplaner med kollegan Denise Gaines. Med hjälp av Denises banbrytande DNA-forskning bestämmer sig Sherman för att en gång för alla bli av med sin monsterlike fiende – och hans störande utbrott – genom att extrahera Buddys DNA ur sitt system. Men Buddy bryter sig fullt ut in i Shermans värld och gör anspråk på professorens fantastiska uppfinning – ett revolutionerungt ungdomsserum. I desperation för att hålla det borta från Buddy gömmer Sherman serumet i familjen Klumps hem, i tron att det kommer att vara säkert där. Buddy gissar rätt var Sherman har placerat serumet, men för att få det måste han först ta itu med hela familjen Klump.

Kate arbetar på en karriär på Mercer Advertising men blir förbigången för befordran eftersom hon är 'inte tillräckligt stabil', fortfarande singel och utan band till företaget. En historia hittas på om att hon är förlovad med Nick, en kille som hon precis träffat på en väns bröllop, och allt verkar ordna sig bra för Kate. Hon får till och med uppmärksamhet från en kollega som hon alltid velat ha, men snart tar händelserna en dramatisk vändning som tvingar henne att 'presentera' sin påstådde fästman för sin chef.

Den briljante och överviktige vetenskapsmannen Sherman Klump uppfinner en mirakulös viktminskningslösning. Efter en dejt med kemistudenten Carla Purty går dåligt, provar en deprimerad Klump lösningen på sig själv. Även om han omedelbart tappar 250 pund, inkluderar biverkningarna en andra personlighet: en motbjudande självhävdande skrytmåns som kallar sig Buddy Love. Buddy visar sig vara mer populär än Sherman, men hans arrogans och dåliga beteende spiralerar snabbt ur kontroll.