År 2050 har planeten blivit överbefolkad, för att hjälpa till att kontrollera befolkningen utvecklar regeringen ett "Dödslopp". Varje år tävlar deltagare i ett lopp över landet och får poäng för att döda människor med sina fordon.

Karriären för en desillusionerad producent, desperat efter en hit, sätts på spel när hans stjärna lämnar filmupptagningen. Tvingad att tänka snabbt bestämmer sig producenten för att digitalt skapa en skådespelerska, "Simone", som ersättning för stjärnan – den första helt trovärdiga syntetiska skådespelerskan. "Skådespelerskan" blir en sensation över en natt, med en framgångsrik sångkarriär också, och alla tror att hon är en riktig person. Men när Simones berömmelse skjuter i höjden kan han inte förmå sig att erkänna bedrägeriet vare sig för sig själv eller för världen.

Professor Sherman Klump ska gifta sig. Och familjen Klump är överlycklig för hans skull. Men Buddy Love, hans Mr. Hyde-alter ego från den första filmen, är tillbaka och försöker klara sig på egen hand. Buddy dyker ständigt upp i olämpliga utbrott och hotar den fyllige professorens bröllopsplaner med kollegan Denise Gaines. Med hjälp av Denises banbrytande DNA-forskning bestämmer sig Sherman för att en gång för alla bli av med sin monsterlike fiende – och hans störande utbrott – genom att extrahera Buddys DNA ur sitt system. Men Buddy bryter sig fullt ut in i Shermans värld och gör anspråk på professorens fantastiska uppfinning – ett revolutionerungt ungdomsserum. I desperation för att hålla det borta från Buddy gömmer Sherman serumet i familjen Klumps hem, i tron att det kommer att vara säkert där. Buddy gissar rätt var Sherman har placerat serumet, men för att få det måste han först ta itu med hela familjen Klump.

I den här filmen är Truman en man vars liv är ett falskt... Platsen han bor på är i själva verket en stor studio med dolda kameror överallt, och alla hans vänner och människor omkring honom är skådespelare som spelar sina roller i världens mest populära TV-serie: The Truman Show. Truman tror att han är en vanlig man med ett vanligt liv och har ingen aning om hur han utnyttjas. Tills en dag... han får reda på allt. Kommer han att reagera?

Den briljante och överviktige vetenskapsmannen Sherman Klump uppfinner en mirakulös viktminskningslösning. Efter en dejt med kemistudenten Carla Purty går dåligt, provar en deprimerad Klump lösningen på sig själv. Även om han omedelbart tappar 250 pund, inkluderar biverkningarna en andra personlighet: en motbjudande självhävdande skrytmåns som kallar sig Buddy Love. Buddy visar sig vara mer populär än Sherman, men hans arrogans och dåliga beteende spiralerar snabbt ur kontroll.