I en framtid av interplanetär kolonisering tävlar ett osannolikt par mot en annalkande global kris och konfronteras av de monster som lever inom oss alla.

Ett team bestående av professor Lucy Preston, hennes livvakt Wyatt Logan och ingenjören Rufus Carlin åker tillbaka i tiden för att fånga Garcia Flynn efter att han stulit en tidsmaskin för att förändra den amerikanska historien.

Efter en mystisk sjukdom dödar alla invånare över 22 år måste överlevarna i en stad klara sig själva när regeringen sätter dem i karantän.

När ett saboterat experiment ger honom superkrafter och orubbbar hud blir Luke Cage en flykting som försöker bygga upp sitt liv på nytt i Harlem och måste konfrontera sitt förflutna och kämpa en strid för sin stads själ.

En lärare upptäcker en tidsportal som leder till den 21 oktober 1960 och ger sig ut på ett uppdrag för att försöka förhindra mordet på John F. Kennedy, vilket kompliceras av Lee Harvey Oswalds närvaro och det faktum att han håller på att förälska sig i det förflutna i sig.

I skärningspunkten mellan en nära framtid och en omtänkt förfluten tid väntar en värld där varje mänsklig aptit kan tillfredsställas utan konsekvenser.