New York-bo och nyutexaminerade läkaren Zoe Hart accepterar ett erbjudande från en främling, doktor Harley Wilkes, att arbeta på hans mottagning i Bluebell, Alabama. Hon anländer och upptäcker att han har avlidit och lämnat halva mottagningen till henne i sitt testamente.

Efter ett jobbigt uppbrott flyttar Jess, en udda ung kvinna, in i en lägenhetsloft med tre singelmän. Trots att de tycker att hennes beteende är mycket ovanligt stöttar de henne – för det mesta.

En ung Clark Kent kämpar för att hitta sin plats i världen medan han lär sig att använda sina utomjordiska krafter för goda ändamål och hanterar tonårens typiska bekymmer i Smallville, Kansas.