FBI uppskattar att det för närvarande finns över 300 aktiva seriemördare i USA. Vad skulle hända om dessa mördare hade ett sätt att kommunicera och koppla ihop sig med varandra? Tänk om de kunde samarbeta och bilda allianser över hela landet? Tänk om en briljant psykotisk seriemördare kunde föra dem alla samman och aktivera en följarskara?

Michael Westen, en erfaren amerikansk spion, blir plötsligt "bränd", det vill säga diskrediterad, utan någon som helst form av förfarande. Han överlever genom att utföra omöjliga jobb för desperata människor i Miami, där hans mor bor. Michael får vanligtvis hjälp av sin före detta flickvän Fiona och den pålitlige före detta FBI-informanten Sam.

En före detta fånge, som är den osannolikaste av förebilder, möter en 15-årig pojke och ställs inför valet mellan försoning och fördärv.

Jordan Turner (Halle Berry) är en erfaren larmoperatör, men när hon gör ett misstag i bedömningen och ett samtal slutar illa skakas Jordan och är osäker på om hon kan fortsätta. Men sedan kidnappas tonåringen Casey Welson (Abigail Breslin) och ringer 112. Jordan är den som måste använda all sin erfarenhet, sin intuition och snabbtänkthet för att försöka hjälpa Casey att fly och för att se till att mannen förs till rättvisans domstol.

Ray Breslin är världens främsta expert på strukturell säkerhet. Efter att ha analyserat varje högsäkerhetsfängelse och lärt sig en mängd överlevnadsfärdigheter för att kunna designa flyktfria fängelser, sätts hans kunskaper på prov. Han blir utsatt för en konspiration och fängslas i ett mästerfängelse som han själv har designat. Han måste fly och hitta personen som satte honom bakom galler.