Hemligheter är bara en del av vardagen i den lilla Pennsylvania-staden Hemlock Grove, där de mörkaste ondskorna gömmer sig i full öppenhet.

Tjugo år efter en fruktansvärd olycka under en skolpjäs i en småstad återuppväcker eleverna på skolan den misslyckade föreställningen i ett missriktat försök att hedra tragedins årsdag – men upptäcker snart att vissa saker är bättre om de lämnas ifred.

Will och Eden var en gång ett kärleksfullt par. Efter en tragedi som tog deras son försvann Eden. Två år senare återvänder hon helt oväntat med en ny make... och som en annan människa, spöklikt förändrad och angelägen om att återförenas med sin exmake och dem hon lämnade bakom sig. Under en middagsbjudning i huset som en gång var hans, grips den hemsökte Will av allt tydligare bevis på att Eden och hennes nya vänner har en mystisk och skrämmande agenda. Men kan vi lita på Wills grepp om verkligheten? Eller kommer han att bli den omedvetna katalysatorn för undergången han anar?

På hösten 1900 sätter fredlöse Claude Barbee sin "pensionsplan" i verket genom att försöka leda sitt tågrånarlag genom Texas för att återhämta en gömd pengastash efter ett misslyckat rån på järnvägen.

I Louisiana tillkallas detektiv Mark Lewis för att besvara ett samtal från det ökända Livingston House och han hittar tre kroppar och en överlevande, John, som är i chock. Han kallar på förstärkning och även polispsykologen Dr. Elizabeth Klein för att förhöra John. De får veta att teamet av spökjägare Bryan, Johns gravida flickvän Michelle, Jules, Donnie och Sam beslutade att hålla en seans i huset, där ägaren Marta Livingstone hade begått ett våldsamt blodbad, för att kalla fram deras andar. Seansen gick fel och släppte lösa onda andar som dödade Jules, Donnie och Sam; Michelle och Bryan är dock försvunna. Medan Elizabeth förhör John försöker Mark och teknikteamet hämta hårddiskarna med inspelningarna från huset för att ta reda på var de andra två överlevarna kan vara, och detektiv Lewis avslöjar en mörk övernaturlig hemlighet om John.

Tre unga konspirationsteoretiker försöker avslöja mysterierna kring Area 51, regeringens hemliga plats som ryktats ha varit skådeplats för möten med utomjordiska varelser. Det de hittar på denna dolda anläggning avslöjar ofattbara hemligheter.