En titt på livet för unga FBI-rekryter under utbildning på Quanticobasen i Virginia när en av dem misstänks vara en sovande terrorist.

Efter att en seriemördare vid namn Red John mördat Patrick Janes fru och dotter ägnade Jane sitt liv åt att jaga och döda Red John. För detta ändamål gav han upp sin lukrativa föregivelse av att vara medium och anslöt sig till Kaliforniens brottsutredningsbyrå (CBI) som konsult till teamet som ansvarade för att utreda fallet Red John, lett av senioragent Teresa Lisbon. Genom Janes exceptionella observationsförmåga och hans mentalistknep kunde de lösa ett rekordstort antal fall, men Janes okonventionella och ofta direkt olagliga metoder skapade också mycket kritik mot Lisbon, vilket gjorde hans hjälp till både en välsignelse och en förbannelse. Under tiden fortsätter jakten på Red John...

Thomas är besatt av maffiakulturen och ger sig ut för att fixa rättegången 1992 mot maffiabossen John Gotti. Han tror att om planen genomförs kommer det att placera honom i centrum för allt han idoliserar. Han vill passa in och få uppmärksamhet.

Den psykiske John Clancy (Sir Anthony Hopkins) arbetar med FBI för att jaga en seriemördare.