Tänk om en ängel och en demon avlar fram ett barn? Vad skulle det avkomman vara? Vore den helig eller demonisk eller både och? Preacher är den berättelsen. Avkomman har ingen kropp, bara en själ. Den själen behöver en kropp och valde Jessie. En präst från Texas med en kris i tron och ett alkoholproblem. Avkomman som kallas Genesis binder sig med Jesse och ger honom Guds ord. Det han säger blir sant.

En hopplös man strandsatt på en öde ö blir vän med en död kropp, och tillsammans ger de sig ut på en surrealistisk resa för att komma hem.

Alice återvänder till den underbara världen i Underlandet och reser tillbaka i tiden för att hjälpa den galne hattmakaren.

Under en resa av fysisk och andlig läkning dras en briljant neurokirurg in i mystikens värld.