Vanessa Helsing, avlägsen släkting till den berömda vampyrjägaren Abraham Van Helsing, återuppväcks bara för att upptäcka att vampyrer har tagit över världen.

Lucifer Morningstar har bestämt sig för att han fått nog av att vara den plikttrogne tjänaren i helvetet och beslutar sig för att tillbringa lite tid på jorden för att bättre förstå mänskligheten. Han slår sig ner i Los Angeles – änglarnas stad.